Therapeutically targetable pathophysiological changes in the lungs and hearts of Covid-19 victims and post-Covid patients identified by BSL3 autopsies

Bakgrund:

Vi utför BSL3 riskobduktioner på avlidna Covid-19 patienter samt på post-Covid patienter som dog av orelaterade dödsorsak. En del av obduktioner utförs inom några timmar efter döden. Som del av dödsorsaksutredningen vi samlar vävnadsprover, kroppsvätskor och virologiska prover för att odla fram pathogenen i vår BSL3 säkerhetslaboratorium.

Vi utför detaljerad fotodokumentation samt digitaliserar alla histologiska och immunohistokemiska preparat som tas från samtliga organ. Dom flesta som dör med Covid-19 är väldigt gamla (median 84 år) och dör från sina grundsjukdomar. Vi har en världsunik kohort av relativt unga patienter som bevisligen dog av Covid-19 ARDS.

Den insamlade materialet erbjuder en enastående möjlighet att kartlägga den exakta patomekanismen bakom den dödligaste former av Covid-19. Detaljerad undersökning av post-Covid patienter ger viktig information om kvarvarande patologiska förändringar. Målsättning:

Vårt mål är att identifiera patologiska förändringar som kan effektivt behandlas med dagens mediciner. Baserad på våra preliminära data vi har urskilt flertal möjliga ingreps punkter. Fyra av de presenterar vi i ansökan. Tre av de är involverad i den akuta Covid-19 sjukdom och en relateras till post-Covid tillstånd.

Arbetsplan:

Vi karakteriserar de följande fynd i detalj: 1. Uppreglering av pD-L1 som möjlig orsak för Sars-Cov2 medierad suppression av anti-viralt immunsvar. 2. Mekanism av överdriven trombocytaggregering som vi har visat att spelar huvudroll i tromboemboliska komplikationer snarare än den intravaskulära hyperkoagulering. 3.

Klarläggning av orsaken till den massiv bystander effekt som drabbar omkringliggande celler och vävnader som själv stödjer inte fullbordad virus replikationscykel. 4. Utveckling och persistens av nyproducerade pulmonära kärlstrukturer som leder till veno-arteriös shunting i post-Covida lungor.

Betydelse:

De patologiska förändringarna identifierade av oss lägger grunden av riktad terapi med befintliga mediciner och kan ha stor betydelse för överlevnad av kritisk sjuka Covid-19 patienter samt förbättrat hälsotillstånd av post-Covid patienter. Vårt resultat indikerar att anti-pD-L1 terapi, thrombocytaggregeringsinhibitorer samt anti-viraler som riktas mot den tidiga fas av virusreplikering kan möjligen ha effekt på behandling av akut sjuka samt användning av angiogenes inhibitorer kan möjligen förbättra lungfunktioner i post-Covid patienter.