Ärftlig risk för lungemboli vid COVID-19

Bakgrund:

Blodproppar i lungorna är en allvarlig komplikation till COVID-19 där många kritiskt sjuka fick livshotande blodproppar i lungorna och hade otillräcklig effekt av blodförtunnande medel. Mannose Binding Lectin 2 (MBL2) visade aktivering speciellt i de patienter som fick lungembolier. MBL2 är del av ett alternativt koagulationssystem kallat Lektinsystemet som är oberoende av trombin och alltså inte hämmas av lågmolekylärt heparin som normalt används för att förhindra tromboembolism i intensivvårdspatienter.

MBL2 har flera kända genetiska variationer som vi i preliminära data kopplat till lungembolier med hjälp av hel-exom-sekvensering. Målsättning:

Huvudmålsättningen med projektet är att undersöka om ärftliga varianter i lektinsystemet är kopplade risken för blodpropp i patienter med och utan COVID-19. 1: Är lungemboli kopplat till ärftliga skillnader i lektinsystemet? 2: Är aktivering av lektinsystemet specifikt för COVID-19? 3: Ger ärftliga skillnader i lektinsystemet sämre återhämtning efter COVID-19?

Arbetsplan:

Haplotyper för MBL2 kopplas till genetiska single nucleotide polymorphisms (SNP) för att kunna studera MBL2s roll för lungemboli vid COVID-19 i data från en stor GWAS (COVID-19 Host Genome Initiative).

Aktivering av MBL2 undersöks i 137 patienter med misstänkt lungemboli som kommit till akutmottagningen i Uppsala men inte haft COVID-19. Hel-exom-sekvensering används för att studera kopplingen mellan mutationer i MBL2 och risken för lungemboli i icke-COVID-patienter.

Det finns starka misstankar om att kvarvarande symptom efter COVID-19 som nedsatt lungfunktion och fysisk ork kan bero på tromboembolier. Vi kommer att undersöka detta med lungfunktions undersökning och 6-minuters gångtest. Frågeformulär om kvarvarande symptom används för att uppskata begränsningen patienterna själva upplever.

Betydelse:

Resultaten kommer att kunna vägleda behandling av patienter med COVID-19 för att undvika tromboemboliska komplikationer. Dessutom finns farmakologiska hämmare av lektinsystemet som skulle kunna vara användbara som läkemedel mot tromboembolisk sjukdom både vid COVID-19 och i andra risksituationer om det aktuella projektet kan fastställa att lektinsystemet är viktigt i en större population.