Immunoinflammation och fibros hos patienter som har pågående eller genomgången svår COVID-19 studerad med positron-emissionstomografi

Bakgrund:

Patienter med svår COVID-19 har andningssvikt med allvarlig lunginflammation och betydande mortalitet. Immunoinflammationen medieras till stor del av neutrofila granulocyter som med proteaset elastas bryter ner vävnaden (sk. NETosis).

EKG förändringar är vanliga i denna grupp och kan tala för inflammation i myokardiet också. Naturalförloppet av COVID-19 är långdraget och i en del fall sker läkning med fibrosutveckling. Neutrofilaktivering och fibroblastaktivering i lunga och hjärta går inte att undersöka kliniskt idag.

Behandling med inflammationshämmare finns bör rikta sig till patienter med påtaglig inflammation och ev. de med fibrosutveckling. Målsättning:

Vi vill med positron emission tomography (PET) undersöka grad och utbredning av neutrofilaktivering i lunga och hjärta hos patienter med COVID-19 och hos patienter med andningspåverkan efter genomgången COVID-19. PET fynden ska korreleras till klinisk bild.

Vi vill med PET undersöka grad och utbredning av fibrosutveckling i lunga hos patienter med andningspåverkan efter genomgången COVID-19. PET fynden ska korreleras till klinisk bild. Arbetsplan:

Patienter med akut COVID-19 rekryteras från infektionsavdelningen, Akademiska sjukhuset. Patienter med kvarstående symptom efter COVID-19 rekryteras personer från återbesöksmottagningar. Vi registrerar kliniska data och undersöker lungfunktion.

PET genomförs med tre spårmolekyler. Immunoinflammation studeras med den nya selektiva PET-spårsubstansen för neutrofilt elastas, [11C]GW457427. Aktiverade fibroblaster studeras med den selektiva PET-spårsubstansen [68Ga]Ga-FAPI-4612 för Fibroblast Activation Protein (FAP). Lungperfusion studeras med syre-15 vatten.

Betydelse:

Den nya metodiken kan användas för att identifiera COVID-19 patienter som kan tillgodogöra sig befintlig antiinflammatorisk behandling. Projektet ger också ny kunskap om bakomliggande molekylära mekanismer och innebär utveckling av ny klinisk diagnostik för COVID-19 lunginflammation.