Mast cell phenotypes in chronic airway diseases: emphasis on limiting detrimental effects on epithelial damage and anti-viral capacity

Bakgrund:

En betydande andel patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma har ihållande symtom och minskad livskvalitet trots behandling. Infektioner tros vara en viktig orsak till akuta skov (exacerbationer) av båda sjukdomarna. På sikt leder dessa exacerbationer till permanenta skador och försämring. Även om det inflammatoriska svaret som observerats i luftvägarna vid dessa sjukdomar har studerats i årtionden, är förståelsen för viktiga mekanismer fortfarande begränsad.

Det respiratoriska epitelet och mastceller är två viktiga komponenter i inflammationen som driver utvecklingen av kroniska luftvägssjukdomar. Målsättning:

Målet med detta forskningsprojekt är att identifiera hur mastceller påverkar vårt immunförsvar mot virus samt vilken betydelse dessa celler har för de skador som kan uppkomma i samband med infektioner. Specifikt vill vi studera vilken verkan mastcellsmediatorer har på immunförsvarets förmåga att känna igen och bekämpa virusinfekterade celler samt hur dessa ämnen påverkar lungvävnadens barriär mot omgivningen i normalt tillstånd men också vid kroniska lungsjukdomar.

Arbetsplan:

Vi har i mitt laboratorium tillgång till en omfattande och unik biobank med humana primära celler och vävnadsmaterial från patienter med olika fenotyper av astma och KOL. Detta innebär att vi kan odla och studera interaktioner mellan mastceller och epitelceller samt färga in vävnaden med avancerad immunohistokemi. Specifikt kommer vi studera hur immunförsvaret mot virus i epitelet påverkas av mediatorer som utsöndras av aktiverade mastceller.

Vi kommer också studera hur mastceller påverkar lungans förmåga att läka de skador som uppkommer vid inflammation och infektion med hjälp av en ny ’live-cell imaging’ teknik. Betydelse:

Det föreslagna forskningsprogrammet har stor potential att svara på dessa frågor genom att kombinera studier av humana experimentella modeller och undersökningar hos friska frivilliga och patienter med olika subtyper av astma och KOL. Detta forskningsprogram har en unik möjlighet att definiera nya, hittills okända mekanismer i interaktionen mellan mastceller och strukturella celler som kan tillämpas för att förbättra och leda till nya behandlingsstrategier av patienter med kroniska luftvägssjukdomar.