Molekylära mekanismer för neuronal reglering av blodkärlsinflammation och ateroskleros

Bakgrund

Överdriven inflammation förvärrar ateroskleros och kardiovaskulär sjukdom. Inflammation regleras av bl a immunceller och nervreflexer. Störningar i regleringen kan ge upphov till ”non-resolving inflammation” och utveckling av kronisk inflammation och ateroskleros. Den neurofysiologiska och molekylära kartläggningen av den inflammatoriska reflexen har möjliggjort kliniska studier av elektrisk stimulering av vagusnerven i behandling av inflammatoriska sjukdomar med uppmuntrande resultat.

Målsättning

Projektet studerar neural kontroll av inflammation i ateroskleros. Målet är att lägga grunden för kliniska studier av nervstimulering för behandling av kardiovaskulär inflammation. Mot bakgrund av studierna i reumatoid artrit och Crohns sjukdom är det tänkbart med kliniska studier inom det kardiovaskulära fältet om mekanismerna kartläggs.

Molekylära målmekanismer måste identifieras för att möjliggöra optimering av nervstimulering för tydliga behandlingsutfall och för att risken för oönskade effekter ska kunna bedömas. Projektet studerar därför centrala mekanismer i nervreflexkontrollen av inflammation: Huruvida

1) specifika sensoriska neuron aktiverar den inflammatoriska reflexen, reducerar cytokinfrisättning och påskyndar inflammationsutläkning.

2) upprepad vagusnervstimulering reducerar inflammation i ateroskleros och påskyndar inflammationsutläkning via acetylcholinfrisättande T celler.

3) acetylcholinfrisättande T celler förmedlar nervsignaler genom en neuroimmun koppling i ateroskleros-associerade arteriella tertiära lymfoida organ. Arbetsplan

Mekanismer studeras säkrast i djurmodeller, så nervstimulering undersöks hos djur som utvecklar hjärt-kärlsjukdom. Åderförkalkningsutvecklingen studeras med och utan specifik nervstimulering och bl a specialized pro-resolving mediators som är viktiga för utläkning analyseras. Parallellt undersöks acetylcholinsyntetiserande enzym/immunceller och potentiella mekanismer för interaktion mellan nerver och immunceller i mänsklig ateroskleros i våra biobanker.

Betydelse

Om upptäckterna på djur med nervreglering av inflammation och frisättning av kärldilaterande faktorer från vita blodkroppar gäller människa har detta forskningsprogram potential att bidra till bättre diagnostik och behandlingar för hjärt-kärlsjukdom genom att påverka inflammationsreglerande reflexer med mediciner eller implanterbara ”nerv-pacemakers”, minska inflammation och reducera sjukdomsrisk.