Sympatisk och vaskulär funktion vid Takotsubosyndrom

BAKGRUND

Akut perkutan intervention vid hjärtinfarkt orsakad av kranskärlsstenos har drastiskt förbättrat överlevnaden i denna stora patientgrupp. Samtidigt är kunskap om etiologi och behandling vid hjärtinfarkt utan angiografiskt påvisade stenoser sparsam, trots att dessa utgör ca 7 % av alla, och 1/3 av alla hjärtinfarkter hos kvinnor. En betydande andel av dessa har istället en regional reversibel systolisk nedsättning av vänsterkammarfunktion, så kallad Takotsubosyndrom.

Syndromet föregås oftast av fysisk eller psykisk stress, varför det också kallas stresskardiomyopati eller ”broken heart syndrome”. De exakta mekanismerna bakom uppkomsten av Takotsubo syndrom är ofullständigt kartlagda, men mycket talar för att tillståndet orsakas av kraftig sympatikusaktivering med ett samtidigt dysfunktionellt svar på denna.

MÅLSÄTTNING

Målsättningen med projektet är att studera kranskärlens struktur och mikrocirkulation samt sympatikusaktivitet hos kvinnor med Takotsubo syndrom. Våra hypoteser är att patienter med Takotsubo syndrom har nedsatt koronar mikrocirkulation trots låg aterosklerotisk plackbörda i kranskärlen, samt störd kardiell sympatikusinnervering och ökad sympatikusaktivitet vid stress, vilken kan reduceras med betablockad.

ARBETSPLAN

Vi studerar 28 patienter med Takotsubo (färdigninkluderade) enligt Mayo-kriterierna samt matchade kontroller. När en patient identifieras under kranskärlsröntgen genomförs en undersökning av de till synes normala kranskärlen med NIRS (near infrared spectroscopy system) för detektion och kvantifiering av fettrika plack. IMR (index of microvascular resistance) ger ett mått på mikrocirkulation.

Blodprover tas akut. Efter 3-21 dagar genomförs 1) icke-invasiv avbildning av kardiell sympatikusinnervering med MIBG-scintigrafi, 2) mätning av muskelsympatisk nervaktivitet i peroneusnerven (MSNA). Urladdningar av individuella c-fibrer i peroneusnerven mäts perkutant med mikroneurografi vilka korrelerar med sympatikusaktivering till myokard.

Efter att köldpressortest utförts får hälften av patienterna behandling med intravenös metoprolol (beta-1 receptorblockad) och hälften med placebo, varpå stresstesterna upprepas. BETYDELSE

Kunskapen om genes, handläggning och behandling vid Takotsubo är idag ytterst begränsad, trots det får många av dessa behandling som efter en vanlig hjärtinfarkt, och prognosen är inte bättre. Detta projekt syftar till ökad förståelsen av vad som orsakar Takotsubo och om potentiella behandlingsmekanismer.