Optimization of novel oral anticoagulant (NOAC) therapy

Bakgrund: Non-Vitamin K Orala Antikoagulantia (NOAK) har idag i stort sätt ersatt warfarin vid bl a icke-valvulärt förmaksflimmer, lungemboli och djup ventrombos. NOAK är oftast effektiva, men det finns risk för komplikationer såsom allvarlig blödning (incidens 2-3%/år) och bristande effekt i form av t ex ischemisk stroke (1-1,5%/år) och lungemboli (0,1-0,15%/år).

Man har identifierat vissa riskfaktorer för blödning, men mindre är känt om riskfaktorer för bristande effekt. Det finns därför ett stort behov av ökad kunskap vilket är bakgrunden till projektet.

Målsättning: Syftet är att identifiera genetiska och kliniska riskfaktorer för blödning eller bristande effekt vid behandling med NOAK. Vi ska sedan använda dem för att utveckla prediktionsmodeller som kan användas för att optimera behandling med NOAK. Hypoteser är att det finns 1. genetiska markörer för omsättningen av en NOAK, apixaban

2. genetiska riskmarkörer för allvarlig blödning eller bristande effekt av NOAK 3. kliniska riskmarkörer för allvarlig blödning eller bristande effekt av NOAK

Arbetsplan: Data från den kliniska prövningen bakom godkännandet av apixaban ska användas för att undersöka om genetisk variation a) kan förklara individuella skillnader i omsättning av apixaban och/eller b) påverkar risken att drabbas av komplikationer vid behandling med apixaban.

Patienter som rapporteras till Läkemedelsverket på grund av allvarlig blödning eller bristande effekt av NOAK rekryteras för storskaliga genanalyser. Vi ska jämföra dem med populationskontroller och matchade kontroller med syfte att finna genetiska riskmarkörer för komplikationer till NOAK.

Patienter som rapporterats till Läkemedelsverket på grund av allvarlig blödning eller tromboemboliska komplikationer till NOAK ska användas för att söka kliniska riskfaktorer såsom samtidiga sjukdomar och läkemedel. Vi ska använda Region Stockholms vårdadministrativa datalager för att validera dessa riskfaktorer och för att söka efter nya.

Betydelse: Vi vill att alla patienter som behöver orala antikoagulantia ska få skräddarsydd behandling. Genetisk testning har redan påbörjats för vissa läkemedel inom den nationella satsningen för precisionsmedicin, Genomic Medicine Sweden, där jag är ledare för arbetsgruppen för farmakogenomik. Kunskaper vi genererar i det aktuella projektet kommer både att öka förståelsen för orsaker till komplikationer vid behandling med NOAK och ge förutsättningar för att ta fram säkrare antikoagulantia i framtiden.