Increasing nitric oxide signaling in cardiovascular disease

Bakgrund:

En fungerande kroppsegen produktion av kvävemonoxid (NO) är centralt i reglering av hjärtkärlfunktion. Vid sjukdom och stigande ålder är ofta kroppens egna NO signalering från de sk NO syntasen störd. Vi studerar en alternativ väg för bildning av NO från dietärt nitrat och dess effekter på hjärta och kärl.

Målsättning:

Att utröna den normala bakterieflorans betydelse för bioaktivering av nitrat samt att studera hur NO kan bildas från nitrat i den röda blodkroppen och exporteras till annan vävnad och där utöva cytoprotektiva effekter, t.ex vid ischemisk hjärtsjukdom. Arbetsplan:

Bakteriernas roll studeras i konventionella och bakteriefria djur, där vi i typfallet försöker förhindra utveckling av hjärtkärlsjukdom med dietärt nitrat och där hypotesen är en avsaknad av effekt i bakteriefria djur.

Den röda blodkroppen och dess NO-bildande och NO-exporterande förmåga studeras i olika modeller av hjärtkärlsjukdom. Vi använder blodkroppar från olika musstammar, friska försökspersoner samt patienter med hjärtkärlsjukdom.

En mindre klinisk studie startas där vi studerar kardiovaskulära effekter av dietärt nitrat hos patienter med typ 2 diabetes, en grupp patienter med ökad risk för kardiovaskulära komplikationer. Betydelse:

Nitrat har ett uselt rykte i samhället sen 50 år, då man misstänkt att detta skulle vara skadligt för människor, något som aldrig kunnat bevisas. Istället har en rakt motsatt bild vuxit fram de senaste 20 åren efter upptäckten att nitrat kan stimulera bildning av den skyddande signalsubstansen NO.

Vi hoppas kunna initiera och slutföra studier som i slutändan visar på förebyggande och behandlande effekter av nitrat vid hjärtkärlsjukdom.