Mastceller och deras progenitorer vid astma - markörer av sjukdomssvårighet och bidrag till luftvägsöverkänslighet?

Bakgrund: Mastceller spelar en nyckelroll vid allergiska reaktioner genom IgE-medierad aktivering och frisättning av t.ex. histamin och tryptas. Humana mastceller utvecklas från mastcellsprogenitorer (MCp) som kan kvantifieras i blod. Frekvensen av MCp är förhöjd hos astmapatienter med reducerad lungfunktion. Mastceller bidrar till luftvägsöverkänslighet genom att aktiveras av metakolin i en in vivo-modell av kvalster-inducerad astma.

Målsättning: Att utreda om frekvensen MCp relaterar till sjuklighet vid akut eller svår astma samt om behandling med biologiska läkemedel påverkar MCp och nivåerna frisätta mastcellsmediatorer vid astma. Vi vill även studera om humana mastceller bidrar till metakolin-inducerad luftvägsöverkänslighet genom att de aktiveras till att frisätta mediatorer med bronksammandragande egenskaper.

Arbetsplan: Björkpollen-sensibiliserade astmapatienter kommer att analyseras med avseende på förekomsten MCp i blod och mastcellsmediatorer i blod och sputum vid björkpollen-säsong och utanför säsong. De mastcellsrelaterade parametrarna kommer även analyseras hos patienter med svår astma före och ett år efter de påbörjat behandling med ett biologiskt läkemedel.

Våra kliniska samarbetspartners att undersöka lungfunktion och andra kliniska parameterar vid provtagningstillfällena och vi kommer göra korrelationsanalyser mellan dessa och de mastcellsrelaterade parametrarna.

För att undersöka humana mastcellers roll vid metakolin-inducerad luftvägsöverkänslighet kommer vi att mäta mastcellsmediatorer och lungfunktion hos astmapatienter före och efter provokation med metakolin, och före och efter behandling med tiotropium. ”Precision cut lung slices” från humana lungbiopsier kommer behandlas in vitro för att modellera astma och studera effekterna av mastcellsmediatorer på metakolin-inducerad kontraktion av bronker. Metakolins effekt på framrenade humana mastceller från lungbiopsier kommer studeras in vitro.

Betydelse: Genom att öka kunskapen kring MCp potential som klinisk markör vid astma hoppas vi kunna avgöra vilka astmatiker som har en mastcellsrelaterad astma och hur dessa bäst behandlas. Genom att utforska mastcellernas betydelse vid luftvägsöverkänslighet hoppas vi öka förståelsen för hur mastcellerna bidrar till akuta symptom vid astmaattacker, och öka kunskapen kring hur patienter med mastcells-relaterad astma kan behandlas.