Förkalkning i ateroskleros-betydelse och bakomliggande mekanismer

Bakgrund: Hjärt-kärlsjukdom är den ledande dödsorsaken i världen med 31% av alla dödsfall, varav 85% genom konsekvenser till aterosklerotisk kärlsjukdom som hjärtinfarkt (MI) och ischemisk stroke. I sjukdomen utvecklas plack i kärlväggen med ansamling av lipider, inflammation, uppbyggnad av en fibrös kappa av glatta muskelceller, celldöd och förkalkning.

Vid stabil sjukdom kan plack hindra blodflödet och orsaka övergående organischemi, som vid angina pectoris. När plack blir instabila kan den skyddande fibrösa kappan brista och orsaka trombos, tromboembolism, hjärtinfarkt eller stroke. Idag saknas såväl diagnostik för att upptäcka plackinstabilitet innan en hjärtinfarkt eller stroke inträffar, som plackstabiliserande läkemedel.

Hypotes och syfte: Aterosklerotisk förkalkning kan leda till stabilisering av aterosklerotiska plack och klinisk riskreduktion men bakomliggande mekanismer är till stor del okända. Klarläggande av dessa processer kan leda till utveckling av plackstabiliserande behandling för att motverka hjärtinfarkt och stroke. Doktorandprojektet genomförs som en del av EU Marie Curie-Schlodowska programmet INTRICARE.

Målet med avhandlingsprojektet är att karakterisera nya markörer för förkalkning i ateroskleros och förstå de cellulära och molekylära mekanismer som driver förkalkningsprocesser i sjukdomen. Dessutom utvärderas identifierade markörer som potentiella mål för förbättrad patientdiagnostik.

Arbetsplan: Projektet utgår från studie av förkalkning i ateroskleros hos patienter opererade för karotisstenos (Biobank of Karolinska Endarterectomies; BiKE) där tillvarataget biomaterial analyseras vad avser biologiska processer och korreleras mot kliniska, bilddiagnostiska och epidemiologiska variabler. I den aktuella ansökan genomförs experimentella studier där fynd gjorda i patienter utreds i cellodlings- och djurförsök med fokus på betydelsen av glatta muskelceller och faktorer som identifierats i förkalkade aterosklerotiska plack hos människa mekanistiskt medverkar i förkalkningsprocesser .

Betydelse: Idag saknas diagnostik och terapi för att identifiera och förhindra instabil ateroskleros. Projektet kommer att förbättra prevention av hjärtinfarkt eller stroke genom att ta fram diagnostiska metoder som kan upptäcka patienter och plack med hög risk och genom att utveckla plackstabiliserande läkemedel.