Cardiac Precision Medicine in paediatric cardiomyopathy, potentially new disease-causing genetic variants

Bakgrund:

HCM är den vanligaste ärftliga hjärtsjukdomen och den vanligaste orsaken till plötslig oväntad hjärtdöd hos unga individer. Nedärvningsmönstret är dominant och genetisk orsak är känd i 40-60% av fallen. Om genetisk variant är känd i en släkt kan den analyseras hos släkingar. Individer som ej bär på den genetiska varianten kan avslutas från kontrollerna. Om okänd genetik måste alla individer följas upp då vi inte vet vem som löper risk att bli sjuk eller inte.

HCM ger en progredierand myokardhypertrofi och ibland fibrosutveckling vilket kan påverka den elektriska impulsledningen i hjärtat med hög risk för plötslig hjärtdöd, särskilt i samband med lek/idrott. Det är svårt att förutse vilka patienter som kommer att drabbas av HCM-relaterad plötslig död, men riskindivider kan, utöver medicinering och livsstilsåtgärder, erbjudas inopererad hjärtstartare som livräddande åtgärd.

Vid HCM ses hos en del drabbade individer EKG-förändringar vilka kan analyseras enligt ett validerat EKG-baserat riskscore för prediktion av plötslig död. Målsättning:

Syftet med studien är identifiera nya potentiella genetiska varianter i släkter där den genetiska orsaken till sjukdom är okänd samt att analysera EKG-bilden vid potentiellt nya genetiska varianter och jämföra med EKG-bilden vid kända genetiska varianter vid HCM. Genom att identifiera nya genetiska varianter kommer uppföljningen av de individer som bär på den familjära genetiska varianten kunna förbättras.

Arbetsplan:

Undertecknad är antagen till ett års fellowship i barnkardiologi vid SickKids och kommer åka till Toronto 16/6 för att påbörja detta 1 juli. Under året kommer perioder av forskning bedrivas mellan kliniska perioder. Inläsning och planering av studien har redan påbörjats i Sverige.

Helgenomsekvensering är utförda på ca 250 sjuka kardiomyopatisjuka individer varav ca 100 har nya genetiska varianter av oklar betydelse och ska studeras. Kliniska uppgifter finns insamlade tillsammans med UKG, EKG och arbetsprov. Analyser kommer påbörjas under hösten och fortgå under våren 2021.

Betydelse:

Genom ökad kunskap om genetisk orsak och kliniskt uttryck vid HCM kan sjukvårdens resurser koncentreras till sjuka individer samt till riskindivider för sjukdom, sk genpositiva. De individer som inte har den genetiska förändringen kan friskförklaras och kontrollerna kan avslutas eftersom de inte löper risk att utveckla sjukdomen. Dessa individer slipper dessutom oron för att utveckla sjukdomen.