LabCLAD - Liquid biopsies as a biomarker for chronic lung allograft dysfunction

Lungtransplantation är en accepterad behandlingsform för lungsjuka patienter med kort förväntad överlevnad där alla andra behandlingsalternativ har prövats och förkastats. Överlevnaden efter lungtransplantation är fortfarande kortare än vid transplantation av andra solida organ med en 5 års överlevnad på 50%. Den dominerande dödsorsaken efter första året är kronisk avstötning av den transplanterade lungan(CLAD).

Idag är diagnostiken av CLAD komplicerad och tidsödande med både invasiva och icke invasiva inslag där den kortaste tiden till diagnos är 21 dagar från första misstanke förutsatt att alla undersökningar kan göras i optimal tid.

Flera metoder för kvantifiering av cell-fritt DNA från donator (dd-cfDNA) har presenterats under de senaste åren. Dd-cfDNA har visat sig frisättas till blodet hos mottagare av transplantat vid skada på transplanterade organet. Den metod som etablerats på Sahlgrenska har i tidigare studier visat god specificitet efter hjärttransplantation. Den har hitintills endast prövats på lungtransplanterade i ett pilotförsök med mycket positivt utfall.

Målsättning:

Att testa följande nollhypotes: ingen statistiskt signifikant skillnad i nivåer av dd-cfDNA föreligger mellan blodprover som tas vid skada på ett lungtransplantat och de utan. Arbetsplan:

Ur en sedan tidigare väldefinierad bank med blodprover som insamlats i prospektivt syfte under 5 års tid, lyfts konsekutiva blodprover prover för 45 patienter. Samtliga prover analyseras för dd-cfDNA. Patienternas kliniska data finns samlade i databas som upprättats för att registrera övre och nedre luftvägsinfektioner samt akut och kronisk avstötning. Om nollhypotesen ej kan styrkas kommer en ROC-analys utföras för att testa lämplig cut-off för respektive typ av organskada.

Betydelse: Idag är organskada, inklusive CLAD efter lungtransplantation tillstånd som är komplicerade att diagnosticera detta ger upphov till mycket oro hos patienten under utredningsprocessen och fördröjer tid till behandling. dd-cfDNA, analyserat med den metod som finns på Sahlgrenska, har visat potential att bli en biomarkör i det begränsade pilotmaterial som hittills prövats. Om denna studie kan bekräfta dessa fynd i större skala bör resultatet testas i en ännu större prospektiv studie och kan i förlägningen bli den kliniskt användbara biomarkör för kronisk avstötning efter lungtransplantation som eftersökts de sista 40 åren.