Investigation of cardiac remodeling and tissue characteristics using advanced CMR and multiplex proteomics for optimized assessment and treatment of atrial fibrillation

Bakgrund:

Förmaksflimmer (FF) är hjärtarytmin med högst prevalens i världen och kan leda till livshotande komplikationer som t ex hjärtsvikt, stroke och död. Fortfarande föreligger betydande kunskapsluckor om bakomliggande mekanismer för utveckling av FF. En ny teori är att en förmakskardiomyopati har en viktig roll.

Rådande kunskapsluckor hindrar utvecklingen av effektiva och säkra behandlingsmetoder samt förbättringen av modeller för att prediktera utveckling av FF samt dess konsekvenser. Målsättning:

Det övergripande målet med denna nationella multicenterstudie är att bidra med ny mekanistisk kunskap om betydelsen av hjärtats morfologi, funktion och vävnadskarakteristik för utveckling och progress av FF. Våra specifika frågeställningar är om avancerade magnetkamera (MR) mått på:

I: vänster förmaks storlek, funktion och vävnadskarakteristik skiljer mellan patienter med paroxysmalt FF (PAF) och permanent FF (PEAF)? II: vänster kammares storlek, funktion och vävnadskarakteristik skiljer mellan patienter med PAF och PEAF?

III: hjärtats storlek, funktion och vävnadskarakteristik relaterar till biokemiska hjärtmarkörer, och kliniska data hos patienter med PAF och PEAF? Arbetsplan:

Aktuellt projekt är en substudie inom ABC-AF studien. Planen är att sjukhus representerade i alla sjukvårdsregioner inkluderar 300 patienter (PAF n=150; PEAF n=150). State-of-the-art MR-teknik möjliggör avancerade mått av hjärtat: a) storlek, form och funktion; b) vävnadskarakteristik och speciellt mått på fokal och diffus fibros.

MR-data överförs via specifikt web-baserat system till core lab för vidare analys med validerade metoder. Etablerade och nya biokemiska markörer på hjärtats remodulering och vävnadskarakteristik kommer att analyseras via Uppsala Clinical Research Center och SciLifeLab i Uppsala, och sedan kombineras med MR-data. Genomförandet av detta multicenterprojekt kommer att möjliggöras av en unik multidisciplinär konstellation av forskare som bidrar med nödvändiga kompetenser.

Betydelse:

Den nya kunskapen från projektet kan öka förståelsen för bakomliggande mekanismer för utveckling och progress av FF, och därav bidra till optimering av riskvärdering, behandlingsstrategi och utfall för den individuella patienten med FF. Vi bedömer att forskningsprojektet kan bidra med information som kan användas i sjukvården inom ca 5 år. Inom ramen för projektet avses att skapa och etablera en ny forskningsplattform i Sverige för multicenterstudier med kardiovaskulär MR.