Aortadissektion hos kvinnor med Turners syndrom i Sverige - 25 års uppföljning av riskfaktorer och effekt av given tillväxthormonbehandling.

Bakgrund:

Turners syndrom drabbar ca 1/2500 levande födda flickor och orsakas av total eller partiell avsaknad av den ena X-kromosomen. Fenotypen = den kliniska bilden varierar mycket mellan individer trots samma genetiska förändring. Orsaken är oklar.

Kortvuxenhet förekommer hos 50%, ovariesvikt hos 90% och medfödda hjärtfel såsom aortakoarktation och bikuspid aortaklaff hos 20%. De studerar och arbetar i samma utsträckning som övriga kvinnor i befolkningen. Tillväxthormon mot kortvuxenhet ges i 3-15 årsåldern.

Det ökar längden med ca 6 cm men det är okänt om det har någon påverkan på blodkärlen senare i livet. Då kvinnor med Turners syndrom har cirka 10 års minskad livslängd, vilket till stor del förklaras av en ökad risk att dö i unga år av aortadissektion, är det av stort värde att kunna prediktera vilka som har störst risk att utveckla denna allvarliga komplikation.

För närvarande används ett index s.k. ASI (Aorta ascendens diameter/Kroppsyta) för att prediktera risk för aortadissektion vid Turners syndrom. Det är okänt vilket ASI som bäst lämpar sig för att värdera risken då ingen prospektiv, longitudinell studie finns. I internationella guidelines rekommenderas att överväga profylaktisk kirurgi vid ett ASI >2,5 cm/m2.

Då kunskapen är otillräcklig kring aortadissektion kan detta leda till både över- och underskattning av risken, vilket kan resultera i onödiga operationer eller dissektioner som skulle kunna ha förhindrats. Vi har följt 600 kvinnor med Turners syndrom 18-80 år under drygt 25 år. Målsättning:

Hypotesen är att tillväxthormon som givits för kortvuxenhet vidgar aortan och ökar därmed risken för aortadissektion senare i livet. Målsättningen är att finna ett gränsvärde på aortan som kan användas som riktmärke för profylaktisk operation.

En andra hypotes är att den genetiska bilden och ev. medfödd aortaavvikelse är starkare prediktorer för aortadissektion än den givna hormonbehandlingen. Arbetsplan:

Kohortstudie där hjärtultraljud utförts var 5:e år under drygt 25 års tid. Tillväxthastighet av aorta ascendens samt vilken aortavidd som predikterar aortadissektion studeras. Betydelse:

Resultaten av denna världsunika studie av kvinnor med Turners syndrom i Sverige kommer snabbt att få klinisk tillämpning för värdering av risken i samband med planerad graviditet/förlossning samt inför bedömning av profylaktisk operation av aortan. Om tillväxthormon påverkar aortan negativt kan denna dyra och arbetsamma terapi omvärderas.