Inflammatorisk och infektiös miljö i svårt sjuka lungor reducerar terapeutiska effekter hos stamceller - ett innovativt sätt att förbättra och patientanpassa cellterapi

Bakgrund: Svåra inflammatoriska lungsjukdomar som chocklunga (ARDS) och cystisk fibros (CF) försämrar inte bara patientens livskvalitet och livslängd, utan leder också till en ökad socioekonomisk börda med långa sjukdomsvistelser och lägre arbetsfömåga. Dagens behandling syftar främst till att minska symptom, och i dagsläget är lungtransplantation den enda botande behandlingen.

Den rådande donatorsbristen i kombination med de stora riskerna innebär i praktiken att denna behandling inte är tillgänglig för alla som är i behov av en transplantation, och därför krävs andra behandlingsstrategier.

Mesenkymala stamceller (MSCs) är ideala kandidater för cellterapi, främst på grund av deras anti-inflammatoriska egenskaper. De senaste åren har ett flertal pre-kliniska studier visat god terapeutisk effekt av MSCs som behandling av flera svåra lungsjukdomar. Dessvärre har de få kliniska studier som genomförts inte kunna uppnå samma goda effekter.

Målsättning: Min hypotes är att den terapeutiska kapaciteten hos MSCs beror på vilken inflammatorisk miljö de möter efter administrering, och att denna går att påverka.

Arbetsplan: Genom att stimulera MSCs med sköljvätska/sputum/serum från patienter med ARDS och CF kan jag undersöka hur cellerna förändrar sin terapeutiska förmåga då de utsätts för den inflammatoriska miljön som finns hos patienten. Denna kunskap kan jag sedan använda för att aktivera endogena lung-MSCs för att på så sett få en förbättrad behandlingseffekt.

Projektet har tre mål:

1) Undersöka hur MSCs terapeutiska förmåga påverkas av den inflammatoriska miljön de möter då de injiceras intravenöst i ARDS och CF patienter

2) Undersöka hur lungans residenta stamceller (endogena MSCs) påverkas av den inflammatoriska miljön i den mottagande lungan 3) Aktivering av lungans endogena MSCs

Betydelse: I dagsläget finns det ingen adekvat behandling för svåra lungsjukdomar som ARDS och CF och det behövs nya behandlingsstrategier. Med ny kunskap om hur MSCs påverkas av den inflammatoriska miljön de utsätts för i mottagar lungan finns förutsättningen till en förbättrad cellterapeutisk behandling samt möjlighet till en mer sjukdomsspecifik terapi.